近日，动物医学院商营利教授团队在国际权威期刊《PLOS Pathogens》上在线发表了题为“Retinol binding protein 4 enhances cellular cholesterol uptake to facilitate influenza A virus infection”的研究论文。该研究首次揭示宿主因子视黄醇结合蛋白 4（RBP4）通过调控细胞胆固醇代谢，促进甲型流感病毒（Influenza A virus，IAV）早期感染，为深入解析IAV致病机制提供了全新视角。

IAV作为一种重要的人畜共患病原体，持续威胁全球公共卫生安全。该病毒的生命周期依赖于呼吸道上皮细胞和巨噬细胞等宿主细胞。近年研究表明，IAV感染与宿主脂质代谢之间存在密切相关，但具体的调控机制尚不明确。本研究发现，在IAV感染的细胞模型和临床患者标本中，RBP4的表达均显著上调。敲除RBP4可在体内外显著抑制IAV的复制，表明RBP4是IAV感染的关键宿主因子。在机制上，RBP4通过激活JNK-STAT1或JAK-STAT1信号通路，上调胆固醇摄取受体CD36的表达，进而提高细胞内胆固醇水平。胆固醇的积累进一步增加了细胞膜表面的唾液酸含量，从而促进IAV的附着与内化过程。在RBP4缺失的细胞和小鼠中恢复CD36表达，能够有效挽救病毒的复制能力，证明CD36是RBP4介导促感染作用的下游效应分子。

该研究不仅阐明了 IAV利用宿主脂质代谢网络以促进自身复制的新策略，还首次揭示RBP4-CD36-胆固醇稳态轴在流感病毒感染与致病过程中的重要作用，为开发以宿主脂质代谢为靶点的广谱抗流感病毒药物提供了理论依据和潜在靶点。

山东农业大学为论文第一完成单位。商营利教授团队已毕业博士生赵鹤娇为论文第一作者；山东农业大学动物医学院商营利教授和中国科学院微生物所孙蕾研究员为论文共同通讯作者。商营利教授团队硕士生张娅露、博士生韩庆兵(已毕业)和李华楠副教授参与了该项研究；中国科学院微生物所刘文军研究员为该研究提供了重要帮助。该研究得到了国家重点研发计划、山东省重点研发计划（重大科技创新工程）和山东省牛产业技术体系等项目经费的资助。

全文链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1013623