山东农业大学动物医学院成子强教授团队在ALV-J天然免疫逃避机制的研究中取得新突破，其研究成果在线发表于PLOS Pathogens。论文题为《Avian leukosis virus subgroup J evades innate immunity by activating miR-155 to dually target TRAF3 and STAT1》。这项研究深入解析了J亚群禽白血病病毒（ALV-J）通过激活miR-155，双靶向抑制宿主关键免疫蛋白TRAF3和STAT1，从而实现免疫逃避并促进病毒复制的机制。不仅揭示了一种新型的病毒免疫逃逸策略，也为我们理解逆转录病毒如何利用宿主miRNA通路实现持久感染提供了新的视角，并为反转录病毒的靶向防治研究提供了重要启示。

ALV-J主要通过慢性感染引发宿主发生肿瘤和免疫抑制，给家禽养殖业造成严重的经济损失。ALV-J与宿主原癌基因的长期相互作用，致使其致病机制相当复杂，揭示ALV-J逃避先天免疫以维持感染对于解析其发病机制意义重大。这项研究发现ALV-J能够通过劫持宿主miR-155来逃避抗病毒防御以促进自身复制，ALV-J p27蛋白可以降低DDX3X启动子活性，抑制其表达，促进MIR155HG加工成成熟的miR-155，导致成熟miR-155水平升高，从而靶向抑制IFN- I反应中两个正调控因子TRAF3和STAT1的表达，抑制干扰素的产生和信号传导，使病毒不受控制地完成复制实现感染。这一发现凸显了病毒操纵宿主分子持续存在并引起疾病的复杂机制。该机制在多种ALV亚群中均保守存在，提示其可能是禽白血病病毒家族共有的重要致病策略。此外，鉴于miR-155在多种癌症和病毒相关肿瘤中高表达，本研究也为理解ALV-J协同促进病毒持续感染与肿瘤发生提供了新的线索。研究团队计划进一步探索miR-155在ALV-J致瘤过程中的作用，并评估其作为潜在治疗靶点的可行性。

ALV作为反转录病毒的模式病毒，是研究反转录病毒复制周期、病毒与宿主相互作用以及病毒致瘤机制的理想模型，为理解HIV等复杂反转录病毒的生物学特性提供了关键参考。ALV-J介导宿主miRNA实现先天免疫逃逸的发现，为逆转录病毒发病机制提供了新的思路。

 山东农业大学动物医学院成子强教授为该文章的通讯作者。课题组博士生张心悦为本文的第一作者，课题组副教授周德方、周静，博士后严天行，博士生刘晓阳、丁龙鹰，硕士生石梦圆参与了该项研究。信阳农林学院何书海教授为研究提供了重要支持。该研究获国家自然科学基金、山东省重大科技创新工程和山东省泰山学者人才基金等项目资助。

 全文链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1013552